قد يكون لدينا أخيرًا علاج للعديد من أمراض المناعة الذاتية المختلفة

لا تتوقف أجهزتنا المناعية أبدًا عن استهداف الخلايا التي تعتبرها تهديدًا، لذا فهي أخبار سيئة حقًا عندما تنقلب علينا الخلايا المناعية المارقة عن طريق الخطأ، كما تفعل في حالات المناعة الذاتية. العلاجات الموجودة تقمع هذه الهجمات، ولكن لا توقفها. لكن النهج الجديد الذي يعالج سبب هذه الاضطرابات عن طريق قتل الخلايا المارقة أثبت نجاحه إلى حد كبير.

يقول روبين بنجامين من جامعة كينجز كوليدج في لندن: “جميع شركات الأدوية الكبرى تنضم إلى العربة الآن”. هناك العشرات من التجارب السريرية الجارية في جميع أنحاء العالم، ويمكن الموافقة على العلاجات الأولى في وقت مبكر من العام المقبل، كما يقول، لأنها تثبت أنها متفوقة إلى حد كبير على تلك المستخدمة حاليا.

المفتاح لهذه العلاجات الجديدة هو الخلايا المعدلة وراثيا المعروفة باسم خلايا CAR T. وهي مصنوعة من الخلايا التائية التي يستخدمها جهازك المناعي عادةً لقتل البكتيريا الغازية أو الخلايا المصابة بالفيروسات. يتم استخراج الخلايا التائية من الشخص، ويتم برمجتها لمهاجمة نوع معين من الخلايا ثم إعادتها إلى ذلك الشخص.

تم تطوير خلايا CAR T في الأصل لعلاج السرطان. يمكنهم أن يفعلوا المعجزات، ويعالجوا الناس عندما تفشل جميع العلاجات الأخرى. ولكن هناك العديد من القضايا معهم. وعلى وجه الخصوص، فهي فعالة فقط لعلاج سرطانات الدم، مثل سرطان الدم، وليس للأورام الصلبة. ويمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية خطيرة للغاية، مثل التهاب الدماغ، مما يؤثر على الكلام والحركة.

تنجم الإصابة بالسرطان عن خلايا متحولة تستمر في النمو والانقسام عندما يجب أن تتوقف. تتشابه حالات المناعة الذاتية من حيث أنها تنتج أيضًا عن الخلايا المارقة، وفي هذه الحالة الخلايا التي تهاجم عن طريق الخطأ عضوًا معينًا أو نوعًا معينًا من الخلايا.

على سبيل المثال، ينجم مرض السكري من النوع الأول عن هجوم مناعي على خلايا البنكرياس التي تنتج الأنسولين. يحدث التصلب المتعدد نتيجة لهجوم على أغلفة المايلين التي تحيط بالأعصاب. يقول بنيامين: “إن قائمة أمراض المناعة الذاتية ضخمة”.

بعد أن يقوم الجسم بإنشاء خلايا مناعية جديدة استجابة للعدوى، تخضع لعملية فحص يجب أن تتخلص من أي خلايا تهاجم أجسامنا عن طريق الخطأ. لكن في بعض الأحيان تفشل هذه العملية، ويمكن لهذه الخلايا المارقة أن تستمر لبقية حياتنا.

لماذا يحدث هذا؟ وقد أكدت دراسة أجريت في وقت سابق من هذا الشهر فكرة تم اقتراحها لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي، وهي أن هذه الخلايا المارقة لديها طفرات في الجينات الرئيسية المشاركة في عملية الفحص هذه. والنتيجة هي أنهم لا يقتلون أنفسهم عندما ينبغي عليهم ذلك، مما يعني أن حالات المناعة الذاتية تشبه السرطانات أكثر مما كنا نعتقد.

على الرغم من التشابه، لم يكن من الواضح أن علاجات خلايا CAR T التي تعمل على السرطان ستعمل بشكل جيد في حالات المناعة الذاتية. إحدى المشكلات الرئيسية هي أن الخلايا المناعية المارقة لا تبرز من بين المجموعات الأخرى، لذا، إذا كنت تريد التخلص من الخلايا التي تنتج أجسامًا مضادة ذاتية الاستهداف، فعليك قتل معظم الخلايا المنتجة للأجسام المضادة، وليس فقط الخلايا المارقة.

في الأشخاص الذين تم علاجهم من السرطان، يمكن أن تستمر خلايا CAR T لسنوات عديدة، وهو أمر مفيد في هذه الحالة. ولكن يبدو أن استخدامها لعلاج أمراض المناعة الذاتية من شأنه أن يترك فجوة كبيرة في الدفاعات المناعية لدى الناس.

نتائج “معجزة”.

وحتى مع وجود المخاطر، قبل حوالي خمس سنوات، قرر فريق فابيان مولر في مستشفى جامعة إرلانجن في ألمانيا المضي قدمًا وعلاج الأشخاص المصابين بمرض الذئبة باستخدام خلايا CAR T.

يقول مولر: “كان المرضى القلائل الأوائل مرضى للغاية لدرجة أنهم كانوا سيموتون بدون العلاج”. ولدهشة الفريق، قامت خلايا CAR T بعملها ثم اختفت بعد بضعة أشهر، مما سمح لجهاز المناعة بالتعافي بالكامل.

يقول مولر: “بصراحة، كنا محظوظين”. ويعتقد أن خلايا CAR T تظل موجودة لدى الأشخاص الذين يعالجون من السرطان لأن أجهزتهم المناعية ضعيفة: فسرطانات الدم تنتج عن نمو الخلايا المناعية بشكل خارج عن السيطرة، لذلك تستهدفها العلاجات. على النقيض من ذلك، في الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية، يكون الجهاز المناعي سليمًا ويتعرف على خلايا CAR T على أنها غريبة، مما يؤدي إلى قتلها.

ثم هناك تلك الآثار الجانبية القاتلة المحتملة، ولكنها لا تحدث لدى الأشخاص الذين يعالجون من أمراض المناعة الذاتية. يقول مولر: “هذا أمر معجزة حقًا”. فمن ناحية، فإنه يغير تحليل المخاطر مقابل الفوائد، مما يعني أن النهج لن يقتصر بالضرورة على الحالات الأكثر خطورة.

ويعتقد أن هناك ثلاثة تفسيرات لهذه النتائج المدهشة. أولاً، تقتل خلايا CAR T أعدادًا كبيرة من الخلايا لدى الأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم، ولكن لديها عدد أقل بكثير من الخلايا التي يمكن استهدافها لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية. ثانيًا، تكون جودة خلايا CAR T لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية أعلى، ربما لأنهم لم يتلقوا علاجات تستهدف الخلايا المناعية السرطانية. أخيرًا، قد تطلق أجهزة المناعة لدى الأشخاص المصابين بالسرطان الكثير من إشارات الإنذار، مما يتسبب في المبالغة في رد فعل خلايا CAR T.

في جميع أنحاء العالم، من المحتمل أن عدة مئات من الأشخاص قد تم علاجهم الآن من أمراض المناعة الذاتية باستخدام خلايا CAR T، وبينما لم تظهر نتائج التجارب بعد، تشير تقارير الحالة إلى أنها فعالة بشكل ملحوظ في علاج حالات مثل مرض الذئبة، والوهن العضلي الوبيل، والتهاب القولون التقرحي. الأطباء حذرون بشأن وصفه بأنه علاج، ولكن عندما تقتل خلايا CAR T جميع الخلايا المارقة، فإن هذه العلاجات يمكن أن تكون كذلك.

يقول بنجامين: “في عالم السرطان، نميل إلى الانتظار لمدة خمس سنوات قبل أن نبدأ الحديث عن العلاجات. أما في عالم المناعة الذاتية، فنحن لا نعرف”. وحتى لو عادت الخلايا المارقة إلى الظهور أحيانًا، فمن الممكن علاج الأشخاص مرة أخرى.

مطلوب بعض الحذر. لا يمكن دائمًا عكس الضرر الذي تحدثه الخلايا المناعية ذاتية الاستهداف، حتى لو توقفت هجماتها. وليس من السهل استهداف جميع الخلايا المناعية المارقة، لذلك يبقى أن نرى عدد حالات المناعة الذاتية التي سينجح فيها هذا النهج. ومع ذلك، فإن قائمة الحالات التي يتم تطوير علاجات لها تشمل الربو، وهو ليس في الواقع اضطرابًا في المناعة الذاتية.

وستكون التكلفة العالية لعلاجات خلايا CAR T عاملاً آخر يحد من الانتشار على نطاق واسع. إن الاضطرار إلى أخذ الخلايا من كل فرد وتعديلها واستبدالها أمر مكلف للغاية.

ولكن هناك سبب للتفاؤل. هناك ما يسمى بعلاجات خلايا CAR T الجاهزة، حيث يتم استخدام الخلايا التائية من متبرع واحد لعلاج العشرات من المرضى المختلفين. يقول بنجامين إن خلايا CAR T المتوفرة في الأسواق لم تعمل بشكل جيد لدى الأشخاص المصابين بالسرطان، لأنها لم تتمكن من البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة في أجسام الناس. لكن بالنسبة لحالات المناعة الذاتية، قد يكون هذا ميزة.

ثم هناك “الخلايا التائية الموجودة في الجسم الحي”. هذا هو المكان الذي تقوم فيه بتحويل الخلايا التائية إلى خلايا CAR T داخل جسم الشخص، وليس في المختبر. وهذا يعني أنه يمكن للجميع الحصول على نفس العلاج، مما يقلل التكاليف بشكل كبير. يقول بنجامين: “هناك إثارة هائلة حول هذا الأمر”.

قد تكون هناك انتكاسات غير متوقعة في المستقبل، ولكن حتى الآن، فإن استخدام خلايا CAR T لعلاج أمراض المناعة الذاتية يعمل بشكل أفضل مما كان يحلم به أي شخص قبل خمس سنوات. هذه أخبار رائعة لحوالي 1 من كل 10 منا المتأثرين بها.