هل العلاج بالخلايا الجذعية على وشك إحداث تحول في الطب وعكس اتجاه الشيخوخة؟

لقد قمت بتغطية مجال الشيخوخة لسنوات عديدة وشاهدت الكثير من علاجات تجديد الشباب الواعدة يتم الترويج لها ثم تسقط على وجوههم. كان الأساس لهذه الدورة المتكررة هو الريسفيراترول، وهو مركب طبيعي وصفته شركة التكنولوجيا الحيوية Sirtris Pharmaceuticals ذات مرة بأنه عقار معجزة لمكافحة الشيخوخة. في عام 2008، اشترت شركة الأدوية العملاقة جلاكسو سميث كلاين الشركة مقابل 720 مليون دولار، لكنها أوقفتها بعد خمس سنوات بعد أن تبين أن المركب عديم الفائدة. لقد أربكت خيبات الأمل المماثلة عملية تقييد السعرات الحرارية، حيث قامت الأدوية التي تستهدف الشيخوخة الرئيسية بتبديل MTOR وsenolytics المصممة لإزالة الخلايا الميتة التي تعتبر المحرك الرئيسي للشيخوخة.

لذلك عندما سمعت عن أول تجربة سريرية لفئة جديدة من أدوية تجديد الشباب، حاولت ألا أكون متحمسًا للغاية. لكن كلما نظرت أكثر، كلما بدأت أفكر، ربما الأمر مختلف هذه المرة. قم بتدوين ملاحظة ذهنية حول “إعادة البرمجة الجزئية”، لأنها يمكن أن تكون هي التي ترقى في النهاية إلى مستوى الضجيج.

تبدأ القصة في عام 2006، عندما نشر شينيا ياماناكا من جامعة كيوتو في اليابان بحثًا تاريخيًا في المجلة. خلية. وقد اكتشف هو وزميله كازوتوشي تاكاهاشي أنه من خلال إضافة أربعة جينات فقط إلى خلايا الجلد الناضجة، يمكنهم إعادتها إلى الحالة الجنينية. وهذا أعطاهم القدرة المتعددة، مما يعني أنهم استعادوا القدرة على التحول إلى أي نوع من الخلايا تقريبًا. أطلقوا على هذه الخلايا المعجزة اسم الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs)، وأطلقوا ما أصبح سريعًا واحدًا من أهم التذاكر في العلوم البيولوجية.

وكانت الإمكانات العلاجية للخلايا iPSCs واضحة على الفور. إن أي مرض ناجم عن تلف الخلايا أو تحللها ــ والذي ربما يوجد الآلاف منه، بما في ذلك العديد من أمراض الشيخوخة ــ يمكن علاجه من حيث المبدأ. خذ خلايا من الشخص، وأنشئ منها خلايا iPSCs ثم قم بزرعها مرة أخرى في العضو المستهدف – على سبيل المثال، قلبًا تضرر بسبب السكتة القلبية أو دماغًا دمره مرض الزهايمر. ومن الطبيعي أن تتمايز الخلايا iPSCs إلى خلايا سليمة وشابة وتصلح الضرر. وبعبارة أخرى، تجديد. علاوة على ذلك، وعدت هذه التقنية بمصدر للخلايا الجذعية دون ممارسات مشكوك فيها أخلاقيا مثل الاستنساخ أو تدمير الأجنة.

وكان من الواضح أيضًا على الفور أن الطريق من المختبر إلى العيادة سيكون طويلًا وشاقًا وربما عديم الجدوى. أجريت أبحاث ياماناكا على الفئران، ولم يكن هناك ما يضمن أنها ستنجح على الخلايا البشرية. كانت الخلايا شبيهة بالأجنة، ولكنها ليست متطابقة مع الخلايا الطبيعية متعددة القدرات. وكانت العملية أيضًا غير فعالة إلى حد كبير، حيث أصبح أقل من 1 من كل 1000 خلية معالجة متعددة القدرات. ثم كان هناك الحرف C الكبير: استخدم ياماناكا فيروسًا قهقريًا لنقل الجينات إلى الخلية لأن هذه الفيروسات تدمج الحمض النووي الخاص بها في جينوم المضيف. وهذا يعني أنه يمكن التعبير عن الجينات، ولكنه يحمل أيضًا خطر إثارة طفرات مسرطنة. علاوة على ذلك، فإن الجينات – التي يطلق عليها اسم عوامل ياماناكا – تعمل جميعها على تعزيز النمو وتبقى نشطة بشكل دائم، مما يضاعف خطر الإصابة بالسرطان. واحد على وجه الخصوص، c-Myc، يرتبط بقوة بالعديد من أشكال السرطان.

لهذه الأسباب وغيرها، رفض العديد من المعلقين الإمكانات العلاجية للخلايا iPSCs (على الرغم من أن قيمتها العلمية لم تكن موضع شك قط؛ فقد حصل ياماناكا على جائزة نوبل لاكتشافه في عام 2012). في عام 2008، قال توم أوكارما، رئيس شركة التكنولوجيا الحيوية جيرون في كاليفورنيا عالم جديد: “هذه، في أحسن الأحوال، هي وكلاء للخلايا الجذعية الطبيعية (الخلايا الجذعية الجنينية). لا يمكن استخدامها أبدًا … إنها غير مجدية من الناحية الفنية ومكلفة بشكل يبعث على السخرية.”

ومع ذلك، فقد تمت إزالة العقبات واحدة تلو الأخرى. لقد أثبت ياماناكا بنفسه أن هذه التقنية نجحت على الخلايا البشرية، كما أثبت أيضًا أنه يستطيع تحفيز تعدد القدرات بدون استخدام c-Myc. وابتكرت فرق أخرى طرقًا لإدخال الجينات إلى الخلايا دون وجود فيروسات قهقرية، وذلك باستخدام الفيروسات الغدية بدلاً من ذلك. وفي عام 2016، وصل مفهوم جديد – إعادة البرمجة الجزئية. فبدلاً من إدخال الجينات والسماح لها بالبقاء نشطة وبالتالي خطرة، لماذا لا يتم تشغيلها لبعض الوقت ثم إيقاف تشغيلها؟ أو تشغيلها وإيقافها بشكل متكرر؟ وهذا قد يدفع الخلايا إلى العودة إلى مرحلة تعدد القدرات، مع الاستمرار في تجديد شبابها، مع تقليل خطر حدوث أعمال شغب. لقد نجحت.

وهو ما يعيدنا إلى التجربة السريرية، وهي المرة الأولى التي يتم فيها اختبار إعادة البرمجة الجزئية على البشر. الهدف هو الجلوكوما، وهي حالة تنكسية في العين مرتبطة بالعمر، وحالة مشابهة تسمى الاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION).

سيحصل كل مشارك من المشاركين الثمانية عشر – 12 مصابًا بالجلوكوما وستة مصابين بـ NAION – على حقنة واحدة في عين فيروس غير معدي يحمل عوامل ياماناكا ناقص c-Myc. سيتم تفعيلها لمدة 56 يومًا باستخدام دواء عن طريق الفم، ثم يتم إيقافها. إنها تجربة المرحلة الأولى، وبالتالي فإن الهدف هو إثبات أن العلاج آمن. إذا كان الأمر كذلك، تنتقل التجربة إلى المرحلة الثانية، لمعرفة ما إذا كانت ستوقف الانحطاط أو تعكسه. وإذا حدث ذلك ـ وهو ما لن نعرفه إلا بعد سنوات عديدة ـ فإن الشركة التي تقف وراء هذا الدواء، وهي Life Biosciences في ماساتشوستس، تعتزم ملاحقة مجموعة كاملة من الأمراض الأخرى. العديد من الشركات الأخرى تشارك أيضًا في لعبة إعادة البرمجة الجزئية.

لذا، شاهد هذه المساحة. قد تكون إعادة البرمجة الجزئية مجرد الفشل الكبير التالي الذي ينتظر حدوثه. ولكن إذا نجحت، فنحن في عالم جديد. وكما أخبرني جواو بيدرو دي ماجالهايس، الذي كان يعمل آنذاك في معهد الشيخوخة والأمراض المزمنة بجامعة ليفربول بالمملكة المتحدة، في عام 2019: “إذا أصبحت شركة واحدة فقط ناجحة، نظرا لأن إبطاء الشيخوخة من شأنه أن يؤثر بشكل كبير على الطب والمجتمع، فإن ذلك من شأنه أن يحدث تحولا”.