رسم توضيحي لعلاج الخلايا التائية CAR الذي يعالج سرطان الجلد، وهو أحد أشكال سرطان الجلد
نيميس لازلو / شاترستوك
العلاج الذي أحدث ثورة في كيفية علاج سرطانات الدم والجلد يمكن أن يصبح أكثر فعالية. إن جعل الخلايا السرطانية أكثر صلابة قد عزز آثار العلاج المناعي، عندما يتم التلاعب بالجهاز المناعي لقتل الأورام، في الفئران المصابة بأخطر أشكال سرطان الجلد. النتائج المثيرة للإعجاب جعلت العلماء متفائلين بأن اتباع نهج مماثل يمكن أن يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص الذين يعالجون بالعلاجات المناعية مثل العلاج بالخلايا التائية CAR.
يقول يي سوي من جامعة كوين ماري في لندن، والذي لم يشارك في البحث: “إنه مفهوم جديد تمامًا”. “إنها في الحقيقة معالجة لمشكلة طبية من وجهة نظر جسدية. أعتقد أنها واعدة للغاية.”
غالبًا ما تكون الخلايا السرطانية أكثر ليونة من الخلايا السليمة. قد يكون هذا مشكلة، لأن الخلايا التائية – وهي جزء من الجهاز المناعي مع القدرة على قتل السرطان – يمكنها أن تشعر بصلابة البيئة المحيطة بها.
يقول لي تانج من المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان بسويسرا، والذي قدم البحث في 11 مايو في مؤتمر الهندسة المناعية الفيزيائية الحيوية: من البصيرة إلى التطبيقات السريرية في لندن: “لقد كنا مهتمين جدًا بمعرفة ما إذا كانت ليونة الخلايا السرطانية قد تساعدها على التهرب من الجهاز المناعي، وكيف يمكن للاستشعار الميكانيكي للخلايا التائية أن يؤثر على استجابتها للسرطان”.
لاستكشاف ذلك، حاول الباحثون أولاً الكشف عن سبب كون الخلايا السرطانية أكثر ليونة من خلال مقارنة أغشيتها، أو أسطحها الخارجية، مع تلك الموجودة في الخلايا السليمة. وكشف هذا أن الخلايا السرطانية، سواء من الفئران أو البشر، تميل إلى أن تكون أكثر ليونة لأن أغشيتها تحتوي على المزيد من الكولسترول.
بعد ذلك، قام الفريق بزراعة أورام في 24 فأرًا عن طريق حقن خلايا سرطان الجلد، وهو أكثر أشكال سرطان الجلد فتكًا، بالقرب من أحد أفخاذهم. وبعد تسعة أيام، تلقت الفئران حقنًا من الخلايا التائية التي تم تصميمها وراثيًا للتعرف على الأورام، ومحاكاة شكل من أشكال العلاج المناعي يسمى العلاج بالخلايا التائية CAR T، والذي تمت الموافقة عليه لعلاج السرطانات مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية.
تلقت الفئران أيضًا ثلاث دفعات من IL-15، وهو بروتين يعزز قدرة الخلايا التائية الخاصة بالورم على قتل السرطان، على مدى خمسة أيام.
والأهم من ذلك، أن نصف الفئران فقط حصلوا على علاج ثالث، حيث تم حقن ميثيل β-سيكلوديكسترين (meβCD)، وهو مركب يقلل مستويات الكوليسترول في أغشية الخلايا، مباشرة في الأورام. ويتم ذلك يومياً من اليوم 9 إلى 18 بعد حقن الخلايا السرطانية. تلقت الفئران المتبقية حقن المياه المالحة.
وبعد حوالي شهر، ماتت جميع الفئران الـ 12 التي لم تستقبل meβCD بسبب نمو الأورام بسرعة. في المقابل، مات سبعة فئران فقط في مجموعة meβCD، بينما اختفت أورام خمسة منها تمامًا. يقول لانس كام من جامعة كولومبيا في نيويورك: «إن الأرقام رائعة، إنها مثيرة للإعجاب للغاية».
ويشير المزيد من التحليل إلى أنه من خلال تقوية الخلايا السرطانية، ساعد meβCD الخلايا التائية الخاصة بالورم على الالتصاق بالخلايا السرطانية بقوة أكبر. يقول تانغ إن الخلايا التائية قامت بعد ذلك بتوصيل جزيئات سامة، مثل البيرفرين، الذي يدمر الخلايا السرطانية عن طريق ثقب الثقوب فيها، إلى أهدافها بكفاءة أكبر.
ويأمل الفريق في اختبار هذا النهج ضد مجموعة واسعة من أنواع الأورام في الفئران، كما يقول تانغ. يقول كام: “إن التحدي الكبير سيكون دائمًا هو إيصاله إلى الناس”. ويقول إن عددًا قليلًا جدًا من الأدوية التي تنجح في استهداف البروتينات المناعية في الفئران تعمل بشكل جيد لدى البشر، وهو ما يرجع جزئيًا إلى الاختلافات في أجهزتهم المناعية. لكنه يضيف أن الأدوية التي تغير صلابة الخلايا السرطانية قد تحظى بفرصة أفضل، حيث تميل الخلايا السرطانية إلى أن تكون أكثر ليونة في كل من البشر والفئران.
ويعمل الباحثون أيضًا على تطوير أدوية لها تأثير مشابه لـ meβCD والتي يمكن إعطاؤها في حقنة واحدة.
المواضيع:
(علامات للترجمة) السرطان
#يتم #تعزيز #العلاج #بخلايا #CAR #عن #طريق #تقوية #الخلايا #السرطانية #أولا
