تكشف دراسة ضخمة كيف يمكن لفيروس إبشتاين بار أن يسبب مرض التصلب المتعدد

تتزايد الأدلة على أن فيروس إبشتاين-بار يساهم في الإصابة بالتصلب المتعدد، وقد بدأنا في فهم كيفية ذلك. وكشفت دراسة أجريت على أكثر من 600 ألف شخص أن الفيروس يختطف خلايانا المناعية، ويعطل الأداء الطبيعي لجهاز المناعة، وينشط الجينات التي تزيد من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد.

يبدو أن الفيروس – الذي يصاب به معظم الناس في مرحلة ما من حياتهم، ولكن القليل منهم يصاب بمضاعفات – يؤثر بشكل خاص على نوع من الخلايا المناعية تسمى الخلايا البائية، والتي تنتج أجسامًا مضادة ضد العدوى. تقول كيت أتفيلد من جامعة أكسفورد، التي لم تشارك في الدراسة: “أعتقد أنه من الواضح جدًا أن هذا الفيروس يعيش في الخلايا البائية”. “إنها تتلاعب بالخلايا البائية لصالحها.”

التصلب المتعدد (MS) هو حالة من أمراض المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي في الجسم الأنسجة السليمة. وهو ينطوي على أنواع أخرى من الخلايا المناعية، تسمى الخلايا التائية، التي تدخل الدماغ وتسبب أضرارًا واسعة النطاق، خاصة للمادة الدهنية التي تلتف حول الخلايا العصبية. يسبب مرض التصلب العصبي المتعدد – الذي يؤثر على ما يقرب من مليوني شخص على مستوى العالم – مجموعة واسعة من الأعراض، بدءًا من مشاكل الرؤية والتوازن إلى الرعشة. في بعض الأشخاص، تتزايد الأعراض وتتضاءل، بينما في حالات أخرى، تتفاقم تدريجيًا.

اشتبه الباحثون في أن فيروس إبشتاين بار (EBV) كان متورطًا لعقود من الزمن، ولكن كان من الصعب إثبات ذلك لأن أكثر من 90% من الأشخاص مصابون بفيروس EBV – الذي يمكن أن يسبب الحمى “الأحادية” أو الغدية – في مرحلة ما. استغرق الأمر دراسة أجريت عام 2022 على 10 ملايين شخص لإظهار أن مرض التصلب العصبي المتعدد أكثر احتمالا بكثير لدى الأشخاص الذين أصيبوا بفيروس EBV مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا به.

ويتمثل التحدي في معرفة سبب استمرار بعض الأشخاص في تطوير مرض التصلب العصبي المتعدد. وجدت دراسة نُشرت في يناير/كانون الثاني دليلاً على وجود تأثير وراثي: يحمل حوالي واحد من كل 10 أشخاص متغيرات يبدو أنها تؤهبهم للإصابة بمزيد من EBV في أجسامهم بعد الإصابة، والتي ارتبط بعضها أيضًا بزيادة خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

الآن، قام الباحثون بقيادة يوشياكي ياسوميزو في كلية الطب بجامعة ييل بإلقاء نظرة فاحصة على تأثير EBV.

وقام الباحثون، الذين رفضوا إجراء مقابلات، بدراسة 617186 شخصًا، جمعهم البنك الحيوي البريطاني ودراسة أمريكية تسمى All of Us. تم تسلسل الجينومات الخاصة بهم جميعًا، من دمهم و/أو لعابهم، وقدموا سجلاتهم الطبية. نظرًا لأن فيروس EBV غالبًا ما يعيش بشكل دائم في الجسم بمجرد إصابة شخص ما، فقد تمكن الباحثون من اكتشاف الحمض النووي الخاص به.

وتماشياً مع الأبحاث السابقة، وجدوا أن أقلية من الأشخاص لديهم DNA EBV أكثر بكثير من المتوسط ​​- 1% منهم يحملون 64% من إجمالي الحمض النووي EBV من الدم الذي تم جمعه في الدراسات.

أجرى الباحثون بعد ذلك تحليلًا للارتباط على مستوى الجينوم، بحثًا عن المتغيرات الجينية المرتبطة بالتعرض للإصابة بفيروس EBV. ووجدوا 39 منطقة من الجينوم مرتبطة بوجود DNA EBV. كما تم ربط حوالي ثلث المتغيرات المرتبطة بهذا بخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد، وشكل حاد من الحالة.

بعد ذلك، ركز الفريق على الخلايا البائية. ومن خلال ما يقرب من 471000 خلية بائية من 38 شخصًا، وجدوا 1069 مصابًا بفيروس EBV. وكانت هذه الخلايا تتصرف بشكل غير طبيعي. على سبيل المثال، كانوا يعبرون بقوة عن بعض الجينات المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد ووجود DNA EBV. علاوة على ذلك، قامت الخلايا البائية المصابة بتنشيط مسارات الإشارات التي تعمل على تشغيل الخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية ذاتها التي تهاجم الدماغ في مرض التصلب العصبي المتعدد.

السؤال الرئيسي هو ما الذي تفعله فعليًا المتغيرات المرتبطة بمخاطر EBV وMS، حسبما تقول إنجريد كوكوم من معهد كارولينسكا في ستوكهولم، السويد. وتشير إلى أن الارتباطات لا تسير جميعها بنفس الطريقة: فقد ارتبطت بعض المتغيرات بكل من ارتفاع حمل EBV وارتفاع خطر الإصابة بالتصلب المتعدد، لكن البعض الآخر ارتبط بمستويات منخفضة من EBV مع ارتفاع خطر الإصابة بالتصلب المتعدد.

يشير هذا إلى أن الجهاز المناعي يمكن أن يزيد أو يقلل من خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد، اعتمادًا على سلوكه. يقول كوكوم: “إذا كانت لديك استجابة عالية للأجسام المضادة، فربما يمكنك تقليل الحمل الفيروسي”، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد. وبالتالي فإن البديل الذي يضعف الاستجابة الأولية للأجسام المضادة سوف يرتبط بمستويات أكبر من EBV وارتفاع خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد.

قد تؤدي بعض المتغيرات الجينية إلى “استجابة مناعية متفاقمة والتي تنقلك بعد ذلك إلى الحافة (إلى مرض التصلب العصبي المتعدد)،” يضيف أتفيلد، في حين أن البعض الآخر قد يعني أن “الجهاز المناعي لشخص ما لا يقوم بعمل جيد جدًا في إدارة الفيروس”، مما يؤدي إلى ارتفاع الحمل الفيروسي الذي يمكن أن يساهم أيضًا في الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد. وتقول: “من الصعب جدًا إثبات أحدهما أو الآخر”.

على المدى الطويل، ترغب مجموعات بحثية مختلفة في تطوير علاجات ضد مرض التصلب العصبي المتعدد. أظهرت الخلايا المناعية التي تحارب فيروس EBV نتائج واعدة كعلاج، وهناك لقاحات قيد التطوير ضد فيروس EBV قد تكون وقائية أيضًا.

ومع ذلك، ينبه أتفيلد إلى أننا بحاجة إلى معرفة المزيد حول كيفية تطور الحالة. قد تساعد معالجة فيروس EBV في الوقاية من مرض التصلب العصبي المتعدد، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان القيام بذلك سيكون مفيدًا بمجرد حدوثه بالفعل. وذلك لأننا لا نعرف ما إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد يستمر تحت ضغطه الخاص إلى ما بعد نقطة معينة، أو إذا كان مدفوعًا دائمًا بالفيروس. يقول أتفيلد: “قد لا يكون لـ (EBV)، في هذه المرحلة، أي علاقة به، أو قد يكون جوهريًا فيه”.