العلاج بالخلايا CAR T ينقل المرأة من طريحة الفراش إلى “جيدة تمامًا”

لم تحتاج امرأة كانت تعاني من ثلاثة أمراض مناعية ذاتية مختلفة إلى علاجات لمدة عام تقريبًا بعد أن تم تعديل خلاياها المناعية وراثيًا واستخدامها لقتل الخلايا المارقة التي تهاجم جسدها. يقول فابيان مولر، من مستشفى جامعة إرلانجن في ألمانيا: “كانت مريضة لدرجة الموت وطريحة الفراش عندما التقينا بها، وقمنا بعلاجها، وبعد سبعة أيام، نهضت من السرير”. وفي غضون أشهر بدت وكأنها تعافت تمامًا. يقول مولر بعد مرور 11 شهرًا على العلاج: “لقد رأيتها بالأمس. إنها بخير تمامًا”.

هذه المرأة هي واحدة من عدد متزايد من الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية والذين تم علاجهم بهذه الطريقة بنجاح، والأولى التي يتم علاج ثلاثة حالات مختلفة في وقت واحد. يقول مولر: “الشيء الجنوني حقًا هو أنك تعاني من ثلاثة أمراض مناعية ذاتية، وكلها بالصدفة، يمكنك معالجتها بعلاج واحد”.

استجابةً لعدوى فيروسية، على سبيل المثال، تولد أجسامنا الكثير من الخلايا المناعية الجديدة مع طفرات عشوائية. ثم تخضع هذه الخلايا الطافرة لعملية فحص لاختيار تلك التي تصنع الأجسام المضادة التي ترتبط بالفيروس، والتخلص من أي أجسام مضادة تصنع تهاجم أجسامنا. لكن في بعض الأحيان، تفلت الخلايا المناعية ذاتية الاستهداف من خلال عملية الاختيار هذه، وبمجرد القيام بذلك، يمكن أن تستمر مدى الحياة.

وفي حالة المرأة، حدث هذا عندما حملت قبل أكثر من عقد من الزمن. بدأ جسدها في إنتاج أجسام مضادة ترتبط بخلايا الدم الحمراء، التي تحمل الأكسجين من الرئتين إلى بقية الجسم، مما يؤدي إلى تدميرها. وتسمى هذه الحالة القاتلة بفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي.

بدأ جهازها المناعي أيضًا في إنتاج أجسام مضادة تستهدف الصفائح الدموية، وهي أجزاء من الخلايا تساعد الدم على التجلط – وهي حالة تسمى نقص الصفيحات المناعية. ثالثًا، بدأت في صنع أجسام مضادة ضد بروتينات معينة تساعد على منع جلطات الدم، مما يعني أنها كانت في الوقت نفسه أكثر عرضة لخطر المشكلة المعاكسة: تشكل جلطات دموية خطيرة، والمعروفة باسم متلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

وقد عولجت المرأة بعدد من الأدوية المثبطة للمناعة ولكن لم يعمل أي منها بشكل جيد. لقد احتاجت إلى عمليات نقل دم منتظمة للبقاء على قيد الحياة، إلى جانب أدوية تسييل الدم لمنع الجلطات.

تمت إحالتها في النهاية إلى مولر، الذي كان فريقه أول من عالج حالات المناعة الذاتية باستخدام خلايا CAR T، وأبلغ عن نتائجها في عام 2022. قبل ذلك، كانت خلايا CAR T تُستخدم فقط لعلاج السرطان.

خلايا CAR T هي خلايا T – خلايا مناعية تقتل عادة الخلايا المصابة أو السرطانية – والتي يتم أخذها من الشخص الذي يخضع للعلاج. في المختبر، يتم تعديلها وراثيًا لجعلها تهاجم هدفًا محددًا ثم يتم غرسها مرة أخرى في ذلك الشخص.

ولعلاج المرأة، قام فريق مولر بتصنيع خلايا CAR T التي تستهدف الخلايا المناعية التي تنتج الأجسام المضادة. وعندما تم حقن الخلايا المعدلة فيها، قتلت خلاياها المنتجة للأجسام المضادة.

لكن هذا لم يمحو جهازها المناعي بالكامل، إذ كان لا يزال لديها خلايا تائية غير معدلة، وكذلك أقدم خلاياها المنتجة للأجسام المضادة ضد عدوى الطفولة والتطعيمات. يقول مولر: “إنهم يجلسون في العظام، ولا يتأثرون”.

في الواقع، تعرف جهازها المناعي على خلايا CAR T على أنها غريبة وقام بقتلها جميعًا في غضون أشهر، مما سمح بتكوين خلايا جديدة منتجة للأجسام المضادة. وهذا يعني أن جهازها المناعي قد عاد إلى طبيعته، ولكن بدون مجموعة من الخلايا المكونة للأجسام المضادة، بما في ذلك تلك التي كانت تسبب مرضها.

أظهر نهج CAR-T نتائج واعدة لمجموعة واسعة من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك مرض الذئبة والتصلب المتعدد والتهاب القولون والربو الحاد. عندما يتم استخدام خلايا CAR T لعلاج السرطان، فإنها غالبًا ما تسبب آثارًا جانبية خطيرة، لكن هذا لا يحدث في حالات المناعة الذاتية. ويقول مولر إن هذه الآثار الجانبية قد تكون نتيجة لقتل أعداد كبيرة من الخلايا السرطانية. وفي حالات المناعة الذاتية، يلزم قتل عدد أقل بكثير من الخلايا.

لدى المرأة بعض الآثار الطفيفة المتبقية، لكن الفريق يعتقد أن هذه نتيجة لعلاجات دوائية سابقة، وليس علاج CAR-T. يقول روبين بنجامين من جامعة كينجز كوليدج في لندن: “بالنسبة لعلاج قوي للغاية، يكون له آثار جانبية قليلة جدًا في هذه الحالة بالذات، ومن ثم يؤدي إلى حل الحالة الأساسية، فهو أمر رائع جدًا”. “هذه نتيجة رائعة.”

حتى الآن، ظل معظم الأشخاص الذين عولجوا من أمراض المناعة الذاتية عبر العلاج بخلايا CAR-T خاليين من المرض، كما يقول بنجامين، ولكن هناك بعض الحالات التي عادت فيها الخلايا المستهدفة ذاتيًا إلى الظهور وكان هناك حاجة إلى علاج CAR-T آخر.

يقول جون شي من الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية في تيانجين، الذي استخدم فريقه العلاج بالخلايا التائية CAR على 15 شخصًا يعانون من فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي كجزء من تجربة مستمرة: «هناك حاجة إلى متابعة أطول قبل أن يتمكن أي شخص من التحدث بثقة عن العلاج».

تعتبر علاجات CAR-T باهظة الثمن للغاية بسبب طبيعتها الشخصية – بالنسبة للسرطان، تتراوح التكلفة من 200 ألف دولار إلى 600 ألف دولار – لكن مولر يشير إلى أن التكاليف المستمرة لعلاج أمراض المناعة الذاتية يمكن أن تصل إلى أكثر من ذلك، بالإضافة إلى أن العلاجات فعالة للغاية لدرجة أن الناس غالبا ما يكونون قادرين على العودة إلى العمل. ويقول: “البدء به يكلف الكثير، لكنك توفر الكثير من المال على المدى الطويل”.