“المركب X” الغامض يزيل بروتينات باركنسون السامة من الدماغ

أظهر دواء غامض نتائج واعدة في علاج مرض باركنسون، حيث أدى إلى تحسين الحركة والتوازن لدى الفئران التي تعاني من أعراض تشبه مرض باركنسون. يعمل الدواء عن طريق تعزيز نظام التخلص من النفايات في الدماغ لإزالة كتل البروتين السامة، لكن الباحثين الذين يقفون وراء هذا العمل لم يكشفوا بعد عن ماهية العلاج، مشيرين إليه فقط باسم المركب X.

يقول تشاو يان من جامعة سوينبرن للتكنولوجيا في ملبورن، أستراليا: “نهدف إلى وضع بعض الحماية (الملكية الفكرية) حول إعادة استخدام المركب X، حيث أظهر نتائج مهمة حتى الآن، ويمكن أن يصبح أول علاج معدل لمرض باركنسون”.

ويرتبط مرض باركنسون، الذي يصيب أكثر من 10 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم، بفقدان الخلايا العصبية في أجزاء من الدماغ التي تساعد في التحكم في الحركة. ويعتقد أن هذا يرجع إلى تراكم شكل غير مطوي من بروتين يسمى ألفا سينوكلين. وتشير الدراسات إلى أن هذا يتراكم بسبب خلل في نظام التخلص من النفايات في الدماغ، والمعروف باسم الجهاز الجليمفاوي. لكن لم يكن من الواضح ما إذا كان تعزيز هذا النظام يخفف الأعراض.

لاستكشاف ذلك، اتجهت يان وزملاؤها إلى نموذج فأر جديد لمرض باركنسون. يتضمن هذا النهج، الذي طوروه سابقًا، وضع بضع قطرات تحتوي على ألفا سينوكلين غير مطوي بشكل متكرر في أنوف الفئران. ومن هناك، ينتشر البروتين داخل الدماغ وما حوله، مما يسبب مشكلات حركية حادة بشكل متزايد. يقول يان إن هذا يكرر مرض باركنسون بشكل أكثر دقة من النماذج الأخرى التي تحدث فيها الأعراض عن طريق تلف الدماغ، مثل التعرض للسموم، دون تكرار كتل ألفا سينوكلين التي نراها في البشر. وقد قدمت نتائج الدراسة في ندوة أكسفورد للجليمفاوية وتصفية الدماغ في المملكة المتحدة في الأول من أبريل.

قام الفريق بتعريض 20 فأرًا لجرعات أسبوعية من ألفا سينوكلين لمدة أربعة أشهر. وبعد شهرين، تم إعطاء نصف الفئران المركب X، وهو دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أربع مرات في الأسبوع. تلقت هذه المجموعة أيضًا مادة كيميائية تسمى ميثيل سلولوز تساعد على إذابة الدواء. لقد ثبت أن المركب X يعزز الموجات الدماغية البطيئة، وهو المحرك الرئيسي للوظيفة الجليمفاوية، لكن لم تستكشف أي دراسة تأثيره بشكل مباشر على إزالة فضلات الدماغ من قبل، كما يقول يان.

تلقت الفئران المتبقية ميثيل السليلوز وحده، ليكون بمثابة الضوابط. يقول يان إن درجة تطور مرض باركنسون لدى الفئران كانت مكافئة تقريبًا عندما يكون الأشخاص المصابون بمرض باركنسون في مرحلة مبكرة من الحالة، حيث قد يعانون من تغيرات في الرائحة أو النوم.

أكملت جميع الفئران بعد ذلك اختبار الحركة حيث تم وضعهم في أعلى عمود رفيع وكان عليهم إدارة أجسادهم بعناية لتشق طريقهم إلى الأسفل. وفي مجموعة المركب X، أكمل 80% من الفئران المهمة بنجاح، مقارنة بـ 10% فقط من المجموعة الضابطة.

تتطلب مهمة الحركة الأخرى من الفئران التوازن على قضيب دوار لمدة 5 دقائق. تقريبًا جميع الفئران التي تلقت المركب X بقيت على الجسم طوال الوقت، في حين سقطت الفئران في المجموعة الضابطة بعد حوالي 3 دقائق في المتوسط.

وكشف المزيد من التحليل أن المركب X يعزز الموجات الدماغية البطيئة أثناء النوم العميق، مما يعزز تدفق السوائل عبر الجهاز الجليمفاوي. أدى هذا أيضًا إلى خفض عدد كتل ألفا سينوكلين في القشرة الحركية للفئران – وهي منطقة الدماغ التي تتحكم في الحركة – بنسبة 40% في المتوسط، مقارنة بميثيل السليلوز وحده.

يقول وينزين دوان من جامعة جونز هوبكنز في ماريلاند: «أعتقد أن هذا مهم جدًا». “نحن بحاجة إلى مركبات أو علاجات يمكن أن تؤخر المرض أو تبطئه. العلاجات المتاحة في العيادة تخفف الأعراض مؤقتا، (ولكن) لا شيء منها يبطئ المرض أو يغيره”.

ويأمل الفريق في الحصول على موافقة الجهات التنظيمية لتجربة الدواء على الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون في مرحلة مبكرة خلال العام المقبل. يقول يان: “الهدف على المدى الطويل هو علاج الأشخاص في المرحلة الأولى من المرض، لأن هذا سيكون له أكبر فائدة”.