يمكن أن يؤثر الميكروبيوم الفموي على وزنك ومخاطر الكبد ومرض السكري

يقولون إن ما تأكله هو ما أنت عليه، لكن الميكروبات الموجودة في فمك قد تكون كاشفة بنفس القدر. تشير واحدة من أكبر الدراسات التي لم تستكشف بعد الروابط بين الميكروبيوم الفموي والصحة الأيضية إلى أنها قد تقدم أدلة حول خطر إصابتنا بالسمنة ومقدمات مرض السكري وأمراض الكبد الدهنية – ويمكن أن تساعد يومًا ما في فحص هذه الحالات.

تقول ليندسي إدواردز من جامعة كينجز كوليدج في لندن، والتي لم تشارك في البحث: “إنها تمثل واحدة من أكثر المحاولات طموحًا حتى الآن لرسم خريطة لكيفية انعكاس الميكروبيوم الفموي على الصحة الأيضية عبر أنظمة أعضاء متعددة”.

يعد الميكروبيوم الفموي ثاني أكبر نظام بيئي ميكروبي في الجسم بعد الأمعاء، وقد أشارت الأبحاث السابقة إلى أنه قد يوفر نافذة على صحة أوسع. ومع ذلك، كانت العديد من الدراسات السابقة محدودة بعدد صغير من المشاركين، مع التركيز على حالات فردية والاعتماد على 16Sالتنميط القائم على – طريقة تقارن التباين في 16S الجين الموجود في جميع البكتيريا، ويمكن استخدامه لتحديد مجموعات واسعة من الميكروبات، ولكن ليس السلالات الدقيقة أو الجينات الأخرى التي قد تحملها.

بدلًا من ذلك، استخدم عمران رزاق – من جامعة محمد بن زايد للذكاء الاصطناعي في أبو ظبي، الإمارات العربية المتحدة – وزملاؤه التسلسل الميتاجينومي الكامل، الذي يقرأ كل الحمض النووي الميكروبي في عينة، لتحليل مسحات الفم من 9431 مشاركًا في مشروع النمط الظاهري البشري، وهي دراسة كبيرة تستخدم قياسات متعددة لتتبع صحة الناس مع مرور الوقت.

ثم قاموا بدمج بيانات الميكروبيوم هذه مع فحوصات الكبد بالموجات فوق الصوتية والمراقبة المستمرة لجلوكوز الدم وتحليلات تكوين الجسم لإنشاء أطلس إحصائي كبير يربط بكتيريا فم معينة – والجينات والمسارات البيولوجية المرتبطة بها – بـ 44 سمة استقلابية. وشملت هذه الدهون في الكبد، وتقلبات السكر في الدم، والدهون الحشوية حول الأعضاء، وكلها مرتبطة بحالات مثل ارتفاع ضغط الدم، ومقدمات السكري، والسمنة، وأمراض الكبد الدهنية.

وقد ظهرت بعض البكتيريا التي تم تسليط الضوء عليها في الدراسة في الأبحاث السابقة. على سبيل المثال، في وقت سابق من هذا العام، أفاد آشيش جها من جامعة نيويورك أبو ظبي بذلك العقدية بارسانجوينيس و أورباكتريوم الجيوب الأنفية وكانت أكثر وفرة في الأشخاص الذين يعانون من السمنة. والآن، قام رزاق وزملاؤه بربطها بالمثل بارتفاع مؤشر كتلة الجسم والدهون في الجسم.

لكن الدراسة الجديدة حددت أيضًا الوظائف الميكروبية التي يمكن أن تشارك بشكل معقول في عمليات المرض. على سبيل المثال، ارتبط التخليق الحيوي للبوليامين – إنتاج البكتيريا لجزيئات صغيرة تحتوي على النيتروجين – بأعراض أسوأ في الكبد، وضعف التحكم في الجلوكوز وارتفاع نسبة الدهون في الجسم، في حين أن المسار الميكروبي المتضمن في تحلل الجزيئات المرتبطة بالسيراميد – الدهون المرتبطة بالفعل بمقاومة الأنسولين وأمراض الكبد والسمنة – يرتبط بتدهور التحكم في نسبة السكر في الدم.

وفي حين أن الدراسة لا تستطيع إثبات أن هذه البكتيريا تسبب هذه النتائج الصحية، بدلاً من مجرد الارتباط بها، “فإنها أدلة موثوقة للعمل الآلي المستقبلي”، كما يقول رزاق. “إن فرضيتنا العملية هي أن الميكروبيوم الفموي ليس مجرد مؤشر سلبي ولكنه قد يلعب دورًا نشطًا في أمراض التمثيل الغذائي.”

يقول جها إن هناك عدة طرق معقولة يمكن أن تؤثر بها الميكروبات الفموية على الصحة الأيضية. وتشمل هذه المنتجات البكتيرية التي تدخل مجرى الدم من خلال اللثة الملتهبة وتسبب الالتهاب في أماكن أخرى؛ ميكروبات الفم تزرع الأمعاء وتغير بيئتها؛ والمواد الكيميائية التي تطلقها البكتيريا والتي تؤثر على العمليات مثل التحكم في نسبة السكر في الدم وضغط الدم وصحة الأوعية الدموية.

وبشكل عام، فإن الآلية الأكثر منطقية ليست أن بكتيريا فموية واحدة تسبب السمنة أو غيرها من الحالات الأيضية، “لكن خلل العسر الحيوي الفموي يساهم في عبء التهابي واستقلابي مزمن من خلال التعرض المتكرر للميكروبات، ونقل الأمعاء عن طريق الفم، وتنشيط المناعة، وإنتاج المستقلبات الميكروبية”، كما يقول جها.

أحد الأسئلة هو لماذا يأوي بعض الناس هذه الميكروبات المسببة للمشاكل، في حين لا يفعلها آخرون. يقول رزاق: “أعتقد أنه من المحتمل أن يكون الأمر متعدد العوامل”، مشيراً إلى عوامل مثل صحة اللثة والعمر والجنس والتدخين والنظام الغذائي. والأهم من ذلك، أن العديد من الارتباطات ظلت قائمة حتى بعد مراعاة مشاكل صحة الفم الشائعة، مثل أمراض اللثة.

إذا تم تأكيد ذلك في الدراسات المستقبلية، فيمكن استخدام التوقيعات الميكروبية عن طريق الفم في نهاية المطاف لتقييم المخاطر الأيضية. يقول إدواردز: “إن فكرة أن مسحة شدق بسيطة يمكن أن توفر إشارات إنذار مبكر لحالات مثل مرض الكبد الدهني أو ضعف تنظيم الجلوكوز هي فكرة مقنعة، خاصة في ضوء الارتفاع العالمي في الاضطرابات الأيضية والحاجة إلى أدوات تشخيصية غير جراحية يمكن الوصول إليها”.

ويقول رزاق إن تغيير توازن هذه الميكروبات قد يظهر يومًا ما كاستراتيجية علاجية.

ونبه كلاهما إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لفهم الروابط بشكل أفضل، وتأكيدها في مجموعات سكانية أخرى والتحقق من صحتها في الإعدادات السريرية. يقول إدواردز: “لا يزال هذا العمل يمثل خطوة مهمة إلى الأمام في أبحاث الميكروبيوم على نطاق سكاني، ويعزز الاعتراف المتزايد بأن تجويف الفم ليس مجرد نافذة على صحة الفم، بل هو حارس محتمل لفسيولوجيا الجسم بالكامل”.